Projekta Nr. | 1.1.1.1/20/A/009 |
|---|---|
Projekta zinātniskais vadītājs | Prof. Maija Dambrova |
Projekta īstenošanas laiks | 01.01.2021. – 30.11.2023. |
Projekta īstenošanas vieta | Latvijas Organiskās sintēzes institūts, Aizkraukles iela 21, Rīga |
Projekta kopējās izmaksas | 800 219,02 EUR
|
Projekta kopējās attiecināmās izmaksas | 779 219,02 EUR
(ERAF finansējums: 490 907,98 EUR; privātais finansējums 288 311,04 EUR)
|
Projekta mērķis ir atrast jaunu uz mitohondrijiem mērķētu zāļu kandidātvielu sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai, izmantojot inhibētu trimetillizīna dioksigenāzes (TMLD; EC 1.14.11.8) aktivitāti un pazeminātus garķēžu acilkarnitīnu (LCAC) līmeņus.
Projekta sākumpunkts ir mūsu nesen izstrādātā trimetillizīna hidroksilāzes, epsilona izgrieztā gēna (TMLHE KO) eksperimentālā modeļa peles, kurām sirdis un mitohondriji ir aizsargāti pret išēmijas-reperfūzijas bojājumiem un miokarda infarktu, un tām ir mazāka nosliece uz augstu tauku diētas izraisītu insulīna rezistenci.Projekta īstenošana paredz jaunu lizīna atvasinājumu sintēzes metožu izstrādi, ar struktūras-aktivitātes attiecību pētījumiem virzītus meklējumus zāļu kandidātvielai, kas būtu pirmais līdz šim atklātais TMLD inhibitors, kā arī acilarnitīnu profila analīzi klīniskajos paraugos.
Šī projekta rezultātā iegūtie eksperimentālie un teorētiskie atklājumi veicinās izpratni par paaugstinātu LCAC līmeņu patofizioloģisko nozīmi, TMLD inhibitoru kā LCAC līmeņu pazeminošu līdzekļu darbības mehānismu, un veidos pamatu jaunu uz mitohondrijiem mērķētu zāļu izstrādei sirds un asinsvadu slimību ārstēšanai.
Publicēts 02.03.2021.
Turpinās jaunu savienojumu sintēzes un aktivitātes testēšanas programma, kā arī acilkarnitīnu profila paraugu ņemšana no veseliem brīvprātīgajiem un diabēta pacientiem ar kardiovaskulārām komplikācijām.
Uzsāktas sintezēto vielu pārbaudes mitohondriju funkcionalitātes testos.
Turpinās in vivo eksperimenti, lai noskaidrotu acilkarnitīnu lomu sepses apstākļos.
Uzsāktas darbības intelektuālā īpašuma aizsardzības pieteikuma sagatavošanai.
Publicēts: 04.01.2023.
- Turpinās pētījumi eksperimentālajā aterosklerozes modelī pelēs un infarkta eksperimenti izolētas žurku sirds modelī.
- Balstoties uz projekta rezultātiem, iesniegts īpašuma aizsardzības pieteikums: Trimetillizina hidroksilāzes (TMLH) inhibitori, nr.: LVP2023000017, iesniegts 20.02.2023.
- Manuskripts par garķēžu acilkarnitīnu līmeņa samazināšanas stratēģiju eksperimentālajā insulta modelī: „Decreased long-chain acylcarnitine levels improve mitochondrial coupling efficiency and prevent ischemia-induced brain damage in rats”iesniegts izvērtēšanai starptautiskā žurnālā.
- Projekta zinātniskā vadītāja M. Dambrova ar lekciju par acilkarnitīnu līmeņu pētījumiem dažādos eksperimentālajos modeļos Fatty Acid Energy Metabolites Acylcarnitines: How Much Is Too Much? piedalījās Rīgas Stradiņa Universitātes starptautiskajā zinātnisajā konferencē RSU Research Week 2023 sadaļā Knowledge for Use in Practice, Metabolism and Cardiovascular Diseases https://rw2023.rsu.lv/conferences/knowledge-use-practice
Projekta ietvaros jaunsintezētais savienojums ir uzrādījis protektīvus efektus eksperimentālajā aterosklerozes un insulīna rezistences modelī pelēs un infarkta eksperimenti izolētas žurku sirds modelī.
Projekta zinātniskā vadītāja M. Dambrova ar stenda referāta ziņojumu “Meldonijs: ietekmīgākās Latvijā radītās zāles” uzstājās IV Pasaules latviešu zinātnieku kongresa Zinātnes ietekmes sesijā (27.-29. jūnijs, Rīga, 2023), pārliecinoši parādot, ka jaunākie pētījumi par acilkarnitīnu lomu gūst arvien lielāku starptautisko atpazīstamību un iedvesmo jaunu terapiju un diagnostikas iespēju izstrādi nākotnē.
Publicēts:04.07.2023.