Izoformu selektīvi PDI inhibitori: dizains, sintēze un SAR

FLPP logo purple 1
Projekta Nr.
Izp-2018/1-0143
Projekta īstenošanas termiņš 2018-2021
Vadošais partneris Latvijas Organiskās sintēzes institūts (OSI)
Projekta vadītājs Prof. Ivars Kalvinš
Izpildītāji 

Dr. Viktors Andrianovs

Dr. Edvards Liepiņš  (līdz 12.06.2019.)

Projekta mērķis ir iegūt un izpētīt jaunus, nanomolārās koncentrācijās aktīvus, pret izoformām selektīvus proteīnu disulfīddizomerāzes (PDI) inhibitorus – bioķīmiskus aģentus, kas varētu kalpot kā potenciālas antitrombotiskas un pretvēža vielas. Projekts veicinās tādu zināšanu radīšanu, kas vērstas uz inovatīvu, jaunā darbības mehānismā balstītu pretvēža un prettrombotisko zāļu izstrādi. Šim pētījumam ir liela sociālā nozīme, jo asinsvadu tromboze, ieskaitot koronāro asinsvadu slimību, infarktu un vēnu tromboemboliju, joprojām ir galvenais mirstības cēlonis rietumu pasaulē.

Lai veiktu jaunatklāto struktūru optimizāciju un noskaidrotu struktūras-aktivitātes likumsakarības (SAR), kā arī izveidotu farmakoforo modeli, tiks sintezēti un izpētīti virkne jaunu savienojumu. Pētījumā tiks lietotas modernas modelēšanas un KMR spektroskopijas metodes, kā arī noskaidrota PDI inhibitoru saistības selektivitāte ar PDIA1, PDIA3, PDIA6 un PDIA17 izoformām un tioredoksīna reduktāzi. Aktīvākie PDI inhibitori tiks testēti in vitro modeļos uz trombocītiem, kā arī normālām un ļaundabīgām cilvēka šūnām, tādejādi projekta īstenošana veicinās sabiedrības vajadzību pēc efektīvas veselības aprūpes nodrošināšanu.

Publicēts 30.11.2018.