Projekta 1.aktivitāte: Brutona tirozīnkināzes inhibitoru izveide
- Turpināta izvēlēto dabas olefīnu būvbloku sintēze un to tālāka modificēšana;
- Iegūti jauni sintezēto un dabas olefīnu mono- un bis-aziridinēšanas produkti;
- Veiktas vairākas ibrutiniba dubultsaites Maikla pievienošanas reakcijas un iegūti jauni BTK inhibitori;
- Noformēta jauna ibrutiniba sintēzes metode
Projekta 2.aktivitāte: Citu terapeitisko mērķu pētījumi pretvēža imunomodulatoru izstrādei
- Sintezēti pirmie bicikliskie un tricikliskie kumarīna analogi un parādīta to duālā inhibīcija uz metalloproteāzēm – MMP un CA;
- Iegūti jauni aziridīn-2-karbonskābes cikliskie amīdi un pārbaudīta to aktivitāte uz Brutona tirozīnkināzi;
- Iegūti pirmie acilētie o-fenilēndiamīna savienojumi aziridīnu eindā, lai iegūtu selektīvus HDAC inhibitorus.
Projekta 3.aktivitāte: Jaunsintezēto imunomodulatoru efektivitātes pārbaudes šūnu kultūrās
- Vairākiem ibrutiniba hidrazīna atvasinājumiem atrasta labi izteikta parciāla BTK inhibējošā aktivitāte parādīta to labā selektivitāte uz B-šūnu (Mino un Mover-1) līnijām;
- Veikta 30 sintezēto savienojumu MMP inhibitorās aktivitātes pārbaude un dažiem aziridīniem atrasta selektīva MMP inhibējošā aktivitāte.
Projekta vadītājs:
vad. pētn. Dr.chem. Pēteris Trapencieris
Publicēts 31.08.2015.