1. aktivitāte „Citotoksiskās dabasvielas diazonamīda A totālās sintēzes noslēguma posma īstenošana”
Pārskata periodā pētīta tetracikliskā ketona enolāta funkcionalizēšanai tālākai pārvērtībai par oksazolu.
2. aktivitāte „Citotoksiskās dabasvielas diazonamīda A fragamentu 15 un DZ-2384 totālās sintēzes noslēguma posma īstenošana”
Pārskata turpināta DZ-2384 struktūranaloga (karba-DZ-2384) sintēze saskaņā ar “otrās paaudzes” shēmu.
3. aktivitāte “Modificētās OAT (mOAT)2 un diazonamīda (vai tā fragmentu) strukturālās bioloģijas pētījumi, izmantojot rentgenstruktūras analīes un biomolekulārās KMR metodes“
Pārskata periodā 7 jaunsintezētajiem (5. aktivitāte) strukturāli vienkāršotajiem DZ-2384 analogiem veikti:
- enzimātiskās saistības mērījumi
- funkcionālās aktivitātes (tubulīna polimerizācijas veicināšanas) mērījumi
- In vitro citotoksicitātes testi 7 vēža šūnu līnijās.
4. aktivitāte “Ligandu-mOAT mijiedarbības 3D modeļa izstrāde, balstoties uz strukturālās bioloģijas pētījumiem; 3D modeļa izmantošana jaunu mOAT inhibitoru un vienkāršotu diazonamīda A strukturanalogu dizainā”
Turpināta pirmās paaudzes „dokinga” modeļa tālāka optimizēšana, izmantojot 3. aktivitātes ietvaros veiktos mērījumus 5. aktivitātes ietvaros sintezētajiem 7 jaunsintezētajiem savienojumiem.
5. aktivitāte “Pretvēža līdersavienojuma izstrāde ar diazonamīdam A līdzīgu darbības mehānismu”
Turpinot strukturāli vienkāršoto DZ-2384 struktūranalogu sintēzi, iegūti 7 jauni savienojumi, kuri izmantoti 3. un 4. aktivitātē .
7. Intelektuālā īpašuma tiesību nostiprināšanai uz dizainēto pretvēža līdersavienojumu un tā analogiem
Patenta pieteikuma sagatavošana sintezēto struktūranalogu patentaizsardzībai.
Publicēts: 04.03.2019.