Jauna metabolā terapija iedzimto taukskābju oksidēšanās slimību komplikāciju mazināšanai

Taukskābju metabolismam mitohondrijos un peroksisomās ir būtiska nozīme dzīvībai svarīgu orgānu, piemēram, sirds, muskuļu un aknu, darbībā. Taukskābju oksidācijas traucējumi (TOT) ir iedzimtas metabolisma slimības, kas rodas mitohondriju β-oksidācijas vai acilkarnitīnu transporta traucējumu dēļ. Lai gan ir pieejama agrīna diagnostika un speciāla uztura terapija, daudziem TOT pacientiem joprojām novērojami slimības simptomi, tāpēc ir nepieciešamas jaunas, individualizētas ārstēšanas stratēģijas.

Lai gan jau vairāk nekā divas desmitgades paaugstināti garo ķēžu acilkarnitīnu līmeņi tiek izmantoti kā TOT diagnostiskie biomarķieri, terapeitiska pieeja, kas samazinātu garo ķēžu acilkarnitīnu līmeņus, nav izpētīta. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka garo ķēžu acilkarnitīni traucē mitohondriju darbību un ietekmē jonu kanālus, tādējādi izraisot enerģijas deficītu un aritmijas.

Mēs esam atklājuši jaunus farmakoloģiskus līdzekļus, kā novērst garo ķēžu acilkarnitīnu uzkrāšanos, kas rada jaunas iespējas TOT ārstēšanā. Projekta mērķis ir izstrādāt ārstēšanas stratēģiju, lai mazinātu garo ķēžu acilkarnitīnu uzkrāšanās risku, vienlaikus saglabājot atlikušo taukskābju oksidāciju. Veicot pirmsklīniskus pētījumus, izmantojot in vitro testus un dzīvnieku modeļus, mēs centīsimies noskaidrot, vai, samazinot acilkarnitīnu sintēzes ātrumu, var novērst metabolās komplikācijas, kas TOT gadījumā ietekmē muskuļus, aknas un kardiovaskulāro sistēmu.