Projekta Nr. | lzp-2024/1-0382 |
Vadošais partneris | Latvijas Organiskās sintēzes institūts (OSI) |
Projekta vadītājs | Edgars Liepiņš (OSI) |
Projekta īstenošanas ilgums | 36 mēneši (2025-2027) |
Projekta kopējais finansējums
| 300 000,00 EUR |
Taukskābju metabolismam mitohondrijos un peroksisomos ir būtiska nozīme dzīvībai būtisku orgānu, piemēram, sirds, muskuļu un aknās, darbībai. Taukskābju oksidācijas traucējumi (TOT) ir iedzimtas metabolisma slimības, kas rodas sakarā ar vai nu mitohondriju β-oksidācijas vai acilcarnitīna transporta traucējumiem. Lai gan ir piejama agrīna diagnostika un speciāla uztura efektivitāte, daudzi TOT pacientiem ir novērojami slimības simptomi, tāpēc ir nepieciešamas jaunas individualizētas ārstēšanas stratēģijas.
Lai gan jau vairāk nekā divas desmitgades paaugstinātie garo ķēžu acilcarnitīnu līmeņi tiek izmantoti kā TOT diagnostiskie biomarķieri, terapeitiska pieeja, kas samazinātu garo ķēžu acilcarnitīnu līmeņus, nav izpētīta. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka garo ķēžu acilcarnitīni traucē mitohondriju darbību un ietekmē jonu kanālus, tādējādi izraisot enerģijas deficītu un aritmijas.
Mēs esam atklājuši jaunus farmakoloģiskus līdzekļus, kā novērst garo ķēžu acilcarnitīnu uzkrāšanos, kas rada jaunas iespējas TOT ārstēšanā. Projekts izstrādās ārstēšanas stratēģiju, lai mazinātu garo ķēžu acilkarnitīnu uzkrāšanās risku, vienlaikus saglabājot atlikušo taukskābju oksidāciju. Veicot pirmsklīniskus izmeklējumus, izmantojot in vitro testus un dzīvnieku modeļus, mēs centīsimies izpētīt, vai samazinot acilkarnitīnu sintēzes ātrumu, var novērst metabolās komplikācijas, kas ietekmē muskuļus, aknas un kardiovaskulāro sistēmu TOT gadījumā.
