Pētniecības pieteikuma Nr. | 1.1.1.2/VIAA/4/20/755 |
|---|---|
Pēcdoktorants | Dr. rer.nat. Linda Supe |
Zinātniskais konsultants | Prof. Edgars Sūna |
Projekta ieviešanas ilgums | 30 mēneši |
Projekta īstenošanas vieta | Latvijas Organiskās sintēzes institūts |
Kopējās projekta izmaksas | 111 504,09 EUR (ERAF finansējums – 94 779,16 EUR; valsts budžeta finansējums – 4 460,20 EUR) |
Projekta zinātniskais mērķis ir tādu savienojumu izstrāde, kas vienlaikus stimulē β2- un β3- adrenerģisko receptorus (AR).
Paredzētie projekta īstenošanas rezultāti:
- dalība 4 zinātniskajās konferencēs
- 1 zinātniskais raksts (IF > 50% no nozares vidējā līmeņa)
- 1 patenta pieteikums
Publicēts: 12.01.2021.
Paveiktais laika periodā no 01.01.2021. līdz 31.03.2021.
Pārskata periodā veiktas šādas pētnieciskās aktivitātes:
- veikta literatūras izpēte un apkopota jaunākā informācija par β2- un β3- adrenerģisko receptoru ligandiem un to sintēzes ceļiem. Veikta mono- un biciklisko β-aminospirtu sintēzes shēmu detalizācija;
- izvēlēta shēma hirālu 2,5-aizvietota pirolidīna atvasinājumu iegūšanai. Izstrādāta un optimizēta (trans-4-metoksicikloheksil)
metilmagnija bromīda 5 soļu sintēze; - veikti pirmie soļi hirālu 2,5-aizvietota pirolidīna atvasinājumu iegūšanas shēmā. Tika veikta Boc-D-metilpiroglutamāta cikla atvēršana ar (trans-4-metoksicikloheksil)
metilmagnija bromīdu un tai sekojošas ciklizēšanas un reducēšanas reakcijas, iegūstot hirālus cis- un trans- 2,5-aizvietotus pirolidīna starpsavienojumus; - veiktas cis-2,5-aizvietotu pirolidīna starpsavienojumu pārvērtības: estera grupas pārvēršana par aldehīdgrupu un tai sekojoša Grinjāra reaģentu pievienošana. Veikta iegūto syn- un anti- diastereomēru atdalīšana.
Paveiktais laika periodā no 01.04.2021. līdz 30.06.2021.
Pārskata periodā veiktas šādas pētnieciskās aktivitātes:
- veiktas trans-2,5-aizvietotu pirolidīna starpsavienojumu pārvērtības: estera grupas pārvēršana par aldehīdgrupu un tai sekojoša Grinjāra reaģentu pievienošana;
- nolūkā veikt plašākus bioloģiskos pētījumus atkārtoti sintezēts iepriekš iegūtais 3-fluorfenil atvasināts beta-aminospirts ar cis-2,5-aizvietota pirolidīna motīvu;
- ar mērķi uzlabot mērķa savienojumu metabolisko stabilitāti, uzsākta 2,5,5-aizvietotu pirolidīnu sintēze: pētīta divu dažādu aizvietotāju secīga ievade pirolidīna cikla 5. pozīcijā.
- noskaidrots, ka otra ievadītā grupa atrodas trans pozīcijā attiecībā pret aizvietotāju pirolidīna cikla 2. pozīcijā. Nolūkā iegūt otru diastereomēru, veikti pētījumi, mainot metālorganisko reaģentu pievienošanas secību.
Publicēts: 12.07.2021.
Paveiktais laika periodā no 01.07.2021. līdz 30.09.2021.
Pārskata periodā veiktas šādas pētnieciskās aktivitātes:
- veiktas 2,5,5-aizvietotu pirolidīnu starpsavienojumu pārvērtības: N-aizsarggrupas maiņa no Bn uz Boc, TBS grupas noņemšana, spirta grupas pārvēršana par aldehīdgrupu un tai sekojoša 3-fluorfenilmagnija bromīda pievienošana;
- lai uzlabotu mērķa savienojumu selektivitāti attiecībā uz beta3-adrenerģiskajiem receptoriem, uzsākti pētījumi pirolidīna 5. pozīcijas aizvietotāju dažādošanai;
- pētīta selektīva alkēna reducēšana un sekojoša pirolidīna cikla saslēgšana;
- pētītas alternatīvas pirolidīna cikla saslēgšanas metodes, kas būtu piemērotas skābes jūtīgiem substrātiem.
Publicēts: 12.10.2021.