Projektā „Jaunu farmakomodulatoru dizains un to nanoasociātu kā transporta formu pētījumi” Nr 2009/0197/1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/014 trešajā ceturksnī turpināts darbs pie farmakoloģiski aktīvu molekulu dizaina, pētīta nanoagregātu veidošanās:-iegūti jauni poliheterocikliskie selenofēnsaturoši savienojumi;
-veikta heterociklisku amīdoksīmu atvasinājumu sintēze, izmantojot katalītiskās metodes;
-skaidrotas likumsakarības jonu šķidrumu ietekmei uz jaunu 1,4-DHP dikarbonskābju esteru optimizāciju Hanča tipa reakcijā.
Rezultatīvie indikatori: ziņojumi 13 starptautiskās konferencēs, zinātniska publikācija; izstrādāti un aizstāvēti 2 bakalaura un 2 maģistra darbi.
Projekta vadītāja: vadošā pētniece Dr. ķīm. Aiva Plotniece
Projekta vadītāja vietnieks: vadošais pētnieks Dr. ķīm. Arkādijs Soboļevs
Uzsākta un veikta atsevišķu pētāmo savienojumu nekomerciālo izejvielu sintēze, iegūto savienojumu attīrīšana, kā arī struktūru analizēšana, pierādīšana un aprakstīšana. Ir uzsintezēti vairāki jauni oriģināli savienojumi uz 1,4-dihidropiridīna bāzes, piem., ESF-M-1, ESF-M-2, ESF-M-3, ESF-M-4 u.c., kuri nodoti tālākai neirofarmakoloģiskai izpētei.Realizēti atmiņas testu (Passive avoidance) piloteksperimenti in vivo. Tika uzsākta eksperimenta norises metodes izstrāde, imunocitoķīmiskai BrdU un nestīna noteikšanai žurku smadzeņu audu griezumos.
Izstrādāta pētījumu metodika Parkinsona slimības modelēšanai in vivo. Vairāki jauni sintezētie savienojumi pārbaudīti analgēzijas Tail flick testā pelēm.
Sagatavots apraksts divu pētījuma metodikas dizainam neirofarmakoloģisko pētījumos 1) ar ELISA metodi un ar 2) RT-PCR metodi.
Realizēti un aprakstīti vairāki pētījumi in vitro, piemēram, kolhicīna modelis Veikta vairāku jaunsintezēto savienojumu ietekmes novērtēšana uz MPP+ izraisītu primāro kortikālo nervu šūnu nāvi un iegūto datu apstrāde.
Sagatavotas un iesniegtas 8 tēzes vairākiem starptautiskiem kongresiem.
Projektā „Cinku saturošo enzīmu inhibitoru izveide un pretvēža aktivitātes pētījumi„ Nr. 1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/023 pirmajā pusgadā ir veiksmīgi sākti realizēt plānotie pētījumi visās projekta aktivitātēs:• balstoties uz publiski pieejamām CSE rentgenstruktūrām, ir sākts darbs pie jauna veida cinku saturošo enzīmu (CSE) inhibitoru datormodelēšanas;
• sākts darbs arī pie jaunu CSE inhibitoru sintēzes, kuru struktūras ir balstītas uz literatūrā zināmo CSE inhibitoru struktūru modifikācijas;
• videi draudzīgu sintēzes metožu izstrādāšanas ietvaros ir sākts darbs pie vara katalizētu sametināšanas reakciju metodoloģijas izstrādāšanas, kā arī norit intensīvs darbs pie organokatalizatoru izstrādes;
• iegūto CSE inhibitoru bioloģiskās aktivitātes pārbaužu aktivitātes ietvaros ir padziļināti izpētīta literatūra par jaunākajām skrīninga metodēm enzīmu sistēmās, kā arī ir iegādāti nepieciešamie enzīmi un enzīmu-kiti un veikta to aprobācija.
Projekta vadītājs Profesors Dr. hab. chem. Edvards Liepiņš
Projekta vadītāja vietnieks vadošais pētnieks Dr. chem. Raivis Žalubovskis
Projektā „Jaunu farmakomodulatoru dizains un to nanoasociātu kā transporta formu pētījumi” Nr 2009/0197/1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/014 pirmajā pusgadā veiksmīgi sākts realizēt plānotos pētījumus:- sintezēti metilamonija selenīti un telurīti, kā modeļvielas un veikti to in vitro pētījumi uz vēža šūnu līnijām, pētīta arī šo modeļvielu spēja inhibēt glutationperoksidāzi;
- izmantojot “zaļās ķīmijas” metodi, sākta videi draudzīgu katalītisko sistēmu izstrāde;
- sintezēti jauna tipa amfifili 1,4-dihidropiridīna dikatjoni, veicot aizvietotāja modifikācijas 1,4-DHP ciklā, piemēram, 4.vietā ievesti lipofili aizvietotāji un konjugētas sistēmas, lai pastiprinātu amfifilā katjona lipofilo daļu un fluorescentās īpašības;
- modelēta amilīna amiloidoze, ar molekulu dinamikas metodi Amber 9.0 spēku laukā sākta amilīna fragmenta 10-29 beta sloksnes modelēšana.
Publicitāte: Projektā iesaistītie studenti zinātniskajos pasākumos prezentēja savu zinātniski-pētniecisko darbu rezultātus un popularizēja projektu: Latvijas Universitātes 68. konference (12.02.2010.) un RTU 51. Studentu zinātniskā un tehniskā konference (30.04.2010.).
Rezultatīvie rādītāji: Sagatavotas un iesniegtas publicēšanai 4 zinātniskās publikācijas un 11 konferenču tēzes. Projekta ietvaros izstrādāti 2 bakalaura darbi un 1 maģistra darbs.
Eiropas Sociālā fonda (ESF) 1.1.1.2. aktivitātes „Cilvēkresursu piesaiste zinātnei” ietvaros.Līguma Nr. 2009/0217/1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/031
Projekta iesniedzējs: Latvijas Universitāte.
Projekta sadarbības partneri: Latvijas Organiskās sintēzes institūts un Daugavpils Universitāte.
Projekta izpildes termiņš: 36 mēneši (2010. gada 1. janvāris – 2012. gada 31. decembris)
Projekta kopējais finansējums: 1 302 000 LVL
Projekta zinātniskā vadītāja: Baiba Jansone, e-pasts: baiba.jansone@lu.lv
Projekta kontaktpersona Latvijas Organiskās sintēzes institūtā: Aiva Plotniece, e-pasts: aiva@osi.lv
ESF projekta aktivitātes mērķis ir: jaunizveidota 22 zinātnisko darbinieku grupa, kuras sastāvā ietilpst jaunie zinātnieki, doktoranti, maģistri, maģistranti, ārvalstu zinātnieks, LU profesori (tai skaitā divi LZA akadēmiķi). Projekts ietver četru nozaru - medicīnas, farmācijas, bioloģijas un ķīmijas problēmas un to risinājumus, kurus realizēs LU (projekta iesniedzējs) sadarbībā ar Latvijas Organiskās sintēzes institūta un Daugavpils Universitātes speciālistiem.
ESF projekta zinātniskais mērķis: izstrādāt jaunu farmakoterapeitisku stratēģiju neirodeģeneratīvo slimību protekcijai un ārstēšanai, kā prioritāru mērķi izvirzot smadzeņu neiroimūnās sistēmas homeostāzes korekciju ar jauna tipa priviliģētām struktūrām.
ESF projekta ietvaros veicamās aktivitātes: jaunu priviliģētu struktūru sintēze, kuru farmakofori spējīgi nodrošināt šūnas proteīnu (receptoru, enzīmu u.c.) alostērisko modulāciju, radot balansu starp iekaisuma ceļā iesaistītajiem mediatoriem, kā arī paredzēts modelēt neiroiekaisumu, atrast šūnas mērķus neiroimūnās homeostāzes nodrošināšanai, veicot in vivo, ex vivo un in vitro pētījumus. Pētījuma rezultātus atspoguļos gan starptautiski citējamos, gan Latvijas zinātniskajos žurnālos, konferenču un kongresu tēžu veidā, kā arī mutiskos ziņojumos.
Projektā „Jaunu farmakomodulatoru dizains un to nanoasociātu kā transporta formu pētījumi” Nr 1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/014 izveidota jauna starpdisciplināra zinātniska grupa jaunu bioloģiski aktīvu savienojumu un to veidoto kompleksu kā zāļu transporta formu izmantošanas pētījumiem un rezultātu publicitātei. Projekts apvieno pieredzējušus, kvalificētus speciālistus: ķīmiķus, biologus, farmaceitus, fiziķus, matemātiķus un datorspeciālistus. Projekta realizācija dos būtisku ieguldījumu, radot jaunas darba vietas zinātnē, veidojot konkurētspējīgu jaunu pētījumu grupu savienojumu struktūras - aktivitātes sakarību pētījumiem, problēmas būtības izpratnē, attīstot zinātnes, jaunu tehnoloģiju un inovāciju izaugsmi, radīs iespēju nākotnē Latvijā veidot un attīstīt jaunus kompleksus starpnozaru pētījumu virzienus, jaunas pētniecības grupas, radot un nodrošinot jaunas darba vietas arī pēc projekta realizācijas. Projekta kopējās izmaksas - LVL 1 405 600. Pētījums tiks realizēts laika periodā no 2009.gada 1.decembra līdz 2012.gada 30.novembrim.Projektā „Cinku saturošo enzīmu inhibitoru izveide un pretvēža aktivitātes pētījumi” Nr. 1DP/1.1.1.2.0/09/APIA/VIAA/023 izveidota jauna starpdisciplināra zinātniska grupa inovatīvas pieejas izstrādei jaunu, patentspējīgu pretvēža līdzekļu iegūšanai, par farmakoloģisko mērķi izmantojot cinku saturošus enzīmus (CSE).
Pētījuma virziens ir CSE inhibitoru izstrāde, kas pasaulē atzīta par vienu no perspektīvākajiem virzieniem jaunu pretvēža ķimioterapijas līdzekļu radīšanā. Lai samazinātu jaunu zāļu radīšanas izmaksas un nodrošinātu taupīgāku dabas resursu izmantošanu, inovatīvās pieejas ietvaros plānots izstrādāt videi draudzīgas CSE inhibitoru sintēzes un bioloģiskās aktivitātes noteikšanas alternatīvas metodes. Inovatīvās pieejas pamatā ir dažādu zinātnes nozaru (matemātiskā modelēšana, fizikālās metodes un instrumenti, farmaceitiskā farmakoloģija un organiskā ķīmija) metodoloģiju un atziņu kompleksa pielietošana.
Projekta kopējās izmaksas - LVL 1 392 159. Pētījums tiks realizēts laika periodā no 2009.gada 1.decembra līdz 2012.gada 30.novembrim.
2009. gada 20. novembrī 9.30 Aizkraukles ielā 21, Latvijas Organiskās sintēzes institūta konferenču zālē notiek Valsts pētījumu programmas "Jaunas zāles un biokorekcijas līdzekļi: konstruēšana, transportformas un darbības mehānisms” rezultātu publiska apspriešana.
Šīs programmas mērķis bija izstrādāt oriģinālas pieejas jaunu zāļu vielu, vakcīnu un diagnostiskumu iegūšanai sirds asinsvadu, ļaundabīgo audzēju un centrālās nervu sistēmas saslimšanu ārstēšanai, kā arī augu vīrusu saslimšanu diagnosticēšanu un šo vīrusu proteīnu izmantošana jaunu pretvīrusu vakcīnu radīšanai. Šī mērķa sasniegšanai tika izveidotas 12 pētnieku grupas, kas sevī apvienoja Latvijas Organiskās sintēzes institūta, Latvijas Biomedicīnas studiju un pētījuma centra, Latvijas Universitātes Medicīnas fakultātes un Latvijas Valsts augļkopības institūta zinātniekus, kas veica kā fundamentālos, tā arī pielietojama rakstura pētījumus. Pētnieku grupas sadarbojas trijos lielos pētījumu blokos. Pirmais bloks bija saistīts ar CNS un kardiovaskulāro preparātu izstrādi. Otrajā blokā zinātnieki nodarbojās ar pretvēža vielu atlases un izpētes sistēmu, kā arī receptoru, antigēnu diagnosticēšanas līdzekļu meklējumiem un pretvēža zāļu iepakošanu vīrusveidīgo daļiņu nanokonteineros, bet vakcīnu pētījumu blokā – ar dažādiem ar vakcīnu izstrādi saistītiem teorētiskiem un praktiskiem jautājumiem.
Programmas rezultātā tika radīta jauna Latvijā ražotu preparātu paaudze – optiski aktīvai fenibuts un optiski aktīvais fenotropils, kuri pēc savas aktivitātes divkārt pārspēj pašlaik ražojamos preparātus, un tiem ir sagaidāmas ievērojami mazāk izteiktas blakusparādības.
Izmantojot oriģinālu pieeju, OSI zinātniekiem ir izdevies arī iegūt preparātu, kas varētu kļūt par nākošās paaudzes atmiņas stimulatoru, un ir vismaz 50 reizes aktīvāks par piracetāmu.
Atrasta arī molekula, kas pretendē kļūt par nākošās paaudzes mildronātu, un ir vismaz 40 reizes aktīvāka par šobrīd lietoto preparātu sirds-asinsvadu ārstēšanai, kā arī iegūta jauna molekula, kas pēc aktivitātes pārspēj plaši lietoto sirds asinsvadu līdzekli amlodipīnu. Tāpat ir veikta mildronāta un citu sirds asinsvadu līdzekļu darbības mehānisma padziļināta izpēte, kas dod iespēju izstrādāt jaunus medikamentus sirds slimību ārstēšanā tiem cilvēkiem, kam šīs saslimšanas attīstās uz cukura diabēta fona.
Ievērojami sasniegumi gūti arī pretvēža preparātu jomā, kur izdevies iegūt jaunu zāļu vielu kombināciju, kas ir būtiski aktīvāka par ftorafūru un 5-flururacilu, un kas darbojas uz tiem audzējiem, kuri nepakļaujas ķimioterapijai ar augšminētajiem preparātiem.
Ievērojami panākumi gūti arī, izstrādājot jaunas pieejas vēža agrīnajā diagnostikā, kur, izveidojot plašu vēža slimnieku asinīs sastopamo specifisko olbaltumvielu datu bāzi, izdevies izstrādāt vēža diagnostiskumu, kas atļauj ar ārkārtīgi lielu precizitāti un ticamību diagnosticēt audzēja klātbūtni pacienta organismā.
Izmantojot hepatīta B vīrusa virsmas olbaltumvielas kodējošos gēnus ir izdevies panākt to iedzīvināšanu dažādu baktēriju šūnās, piespiežot tās ražot šīs olbaltumvielas lielos daudzumos. Šim nolūkam sintezēti un izpētīti jauni gēnu ievadīšanas aģenti, kas ļauj vajadzīgajiem gēniem iekļūt izmantojamo producentu šūnās un piespiest baktērijas vai raugus producēt nepieciešamās olbaltumvielas. Programmas ietvaros izstrādātas metodes, kā uzražotās vīrusu olbaltumvielas attīrīt un no tām izveidot tādas vīrusiem līdzīgas daļiņas, kas nesatur vīrusu ģenētisko materiālu. „Piešujot” pie šo daļiņu virsmas speciālas adreses, ir izdevies panākt, ka vīrusveidīgās daļiņas koncentrējas vēža šūnu tiešā tuvumā. Tā kā vīrusveidīgās daļiņas būtībā ir nanokonteineri, tajos tika iepakotas augsti efektīvas pretvēža vielas, kuru lietošanu parasti ierobežo to augstā indīguma pakāpe. Ir pamats uzskatīt, ka šādi iepakotas un precīzi tēmētas šīs pretvēža zāles būs daudz efektīvākas un nekaitīgākas par jau zināmajām.
Oriģināla un efektīva izrādījās arī metode, kurā kā vīrusveidīgo daļiņu izejas materiālu izmanto augu vīrusu olbaltumvielas, kuru ražošanā izdevies izmantot raugus. Šajā gadījumā nepastāv bīstamība, ka uz šādu olbaltumvielu bāzes radītās vakcīnas vai pretvēža zāles varētu saturēt cilvēkam bīstamu vīrusu gēnus.
Virkne pētījumu bija veltīti pretvēža vielu meklējumiem piemērotas vielu atlases sistēmas izveidei, kā arī to mehānismu izzināšanā, kas ir atbildīgi par normālu šūnu pārvēršanos par ļaundabīgajām, kā arī to, kas ir pamatā vēža šūnu adaptācijai pret ķimioterapeitiskajiem līdzekļiem. Zinātniekiem ir izdevies izstrādāt vēža šūnu vizualizācijas metodes, kas ļauj ieraudzīt mikroskopā un atšķirt pat atsevišķas ļaundabīgās šūnas, izveidojot tā saucamās mirdzošo vēža šūnu līnijas.
Ar kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopijas metodi ir izdevies noskaidrot daudzu bioloģiski nozīmīgu un ārkārtīgi sarežģītu biomolekulu telpisko uzbūvi un to mijiedarbību ar citām dabas vielām, kas ļauj izprast organismā notiekošos procesus un dažādu slimību molekulāros cēloņus, kas savukārt paver ceļu jaunu zāļu izstrādei.
Kopumā izstrādātas 72 metodikas inovatīvo produktu un risinājumu realizācijai, bet programmā iegūtais intelektuālais īpašums ir aizstāvēts ar 19 patentiem, atspoguļots 67 zinātniskos rakstos (no tiem 51 - starptautiski atzītos žurnālos) un 44 zinātnisko konferenču un kongresu tēzēs. Programmā plaši iesaistīti studenti un jaunie zinātnieki, kas par programmas tēmu aizstāvējuši 15 maģistra un 5 doktora grādus un vēl 2 promocijas ir sagatavošanā.
Laikā no 2006. gada līdz 2008. gadam Latvijas Organiskās sintēzes institūts (OSI) sadarbojoties ar Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centru (BMC), piedaloties pētniekiem no Latvijas Universitātes Medicīnas fakultātes, Latvijas Onkoloģijas centra un Dobeles Dārzkopības selekcijas un izmēģinājumu stacijas, realizēja pētījumus Valsts pētījumu programmas “Jaunas zāles un biokorekcijas līdzekļi: konstruēšana, transportformas un darbības mehānisms” ietvaros.
Projekts tika finansēts no valsts budžeta programmas „Zinātne” apakšprogrammā 05.12.00 „Zinātnes konkurētspējas veicināšana” iedalītajiem līdzekļiem un tā kopsumma bija LVL 3°173°000,00. Projekta vadītājs – LZA akadēmiķis Ivars Kalviņš.
Kopējā pētījumu programma sastāvēja no sekojošiem apakšprojektiem:
1. “Enantiotīru CNS un kardiovaskulāro preparātu iegūšanas metožu izstrāde, pielietojot ķīmiskās un ķīmijenzimātiskās metodes”, (vadītājs: Dr. hab. chem. Grigorijs Veinbergs, OSI);
2. “Pretvēža vielu sinerģisma un multirezistences fenomena izpēte jaunu pretvēža preparātu radīšanai”, (vadītāja: Dr. biol. Irina Šestakova, OSI);
3. “Jaunu terapijas pieeju un ārstniecības līdzekļu molekulāro mehānismu izpēte CNS un kardiovaskulārajā farmakoloģijā”, (vadītāja: Dr. pharm. Maija Dambrova, OSI);
4. “Jaunu kardiovaskulāro preparātu un to videi draudzīgu sintēzes tehnoloģiju izstrāde”, (vadītājs: Dr. chem. Aivars Krauze, OSI);
5. “Bioloģiski aktīvo vielu struktūrpētījumi un receptora liganda mijiedarbības modelēšana”, (vadītāji: Dr. hab. chem. Edvards Liepiņš, OSI un Dr. biol. Anatolijs Šaripo, BMC);
6. “Rekombinanto vakcīnu preparātu – vīrusiem līdzīgo daļiņu tehnoloģizācija”, (vadītājs: Dr.biol. Andris Dišlers, BMC);
7. “G-proteīnu saistošo receptoru ligandi – jauni potenciāli medikamenti”, (vadītāji: Dr. biol J. Kloviņš, OSI un Dr. hab. chem. G. Duburs, OSI);
8. “Alfavīrusu vektori jaunu vakcīnu un gēnu terapijas līdzekļu radīšanā”, (vadītājas: Dr. biol. T.Kozlovska, BMC un Dr. chem. A.Plotniece, OSI);
9. “Ļaundabīgo audzēju seroloģiska diagnostikas testa izstrādāšana”, (vadītāja: Dr. biol. Aija Linē, BMC);
10. “Mākslīgās vīrusiem līdzīgās daļiņas kā bioaktīvo vielu jauna transportforma”, (vadītāji: Dr. chem. Regīna Renhofa BMC un Dr.hab.chem. Grigorijs Veinbergs, OSI)
11. “Jauni pretvēža preparātu skrīninga instrumenti”, (vadītāji: Dr. biol. A. Šaripo, Dr. biol. J. Ērenpreisa, BMC un Dr. biol. Irina Šestakova, OSI);
12. “Augu vīrusu modelis subvienību vakcīnu konstruēšanai un vīrusu identificēšanai”, (vadītājs: Dr. biol. A. Zeltiņš)
Novērtējot Valsts pētījumu programmas “Jaunas zāles un biokorekcijas līdzekļi: konstruēšana, transportformas un darbības mehānisms” rezultātus LR Izglītības un zinātnes ministrija secinājusi, ka programmas realizācija ir sasniegusi plānotos mērķus – radījusi zināšanu un tehnoloģisko platformu jaunu ārstniecības un diagnostikas līdzekļu ieviešanai.
Programmas realizācijas rezultātā ir atklātas būtiskas atšķirības vairāku organisko savienojumu klašu atvasinājumu enantiomēru farmakoloģiskajā iedarbībā (CNS, citostatiskie un kardiovaskulārie efekti), kas var būt pamatā jaunu selektīvu ārstniecības preparātu radīšanai uz šo savienojumu bāzes. Ir izstrādātas un patentētas preparatīvas metodes šādu atvasinājumu iegūšanai, izmantojot dažāda tipa asimetriskos organiskos un enzimātiskos katalizatorus, daļa no tām licencētas Latvijas zāļu ražotājiem. Iegūti perspektīvi antihipertensīvi līdzekļi un patentētas jaunas to iegūšanas metodes.
Paralēli individuālu vielu farmakoloģisko īpašību pētījumiem atklātas arī vairākas savienojumu kombinācijas, kas uzrāda sinerģiskas mijiedarbības. Tādējādi patentētas oriģinālas kombinācijas, kas izceļas ar augstu pretvēža efektivitāti, kavē eksperimentālo dzīvnieku svara pieaugumu ar diabētu un metabolo sindromu saistītos testos. Daļa no šiem izgudrojumiem licencēti Latvijas zāļu ražotājiem.
Izstrādātas unikālas pieejas eksperimentālajā farmakoloģijā, kas ļauj pētīt kardioprotektīvos efektus uz diabēta un metabolā sindroma fona. Veikti pētījumi, kas atļauj izveidot augstas veiktspējas skrīninga sistēmas pretvēža preparātu meklējumiem. Noskaidroti molekulārie mehānismi dažādu dabasvielu mijiedarbībai ar DNS molekulām.
Izpētītas iespējas izmantot autoantivielu noteikšanu ļaundabīgo audzēju diagnostikā un izstrādāta inovatīva metodoloģija, kas atļauj ar 100% specifiskumu un augstu jutību diagnosticēt melanomu un kuņga vēzi. Šiem rezultātiem ir augsts komercializācijas potenciāls.
Kombinējot gēnu inženierijas un organiskās sintēzes pieejas izdevies radīt vairākus jaunus gēnu transfekcijas aģentus, kas ir perspektīvi komerciālai ražošanai.
Rezultāti vīrusiem līdzīgo daļiņu iegūšanas un īpašību izpētes jomā ļāvuši izveidot jaunas transportformas adriamicīna, doksorubicīna vai to kombināciju ar citām zāļu vielām specifisku piegādi audzēja šūnās. Veikti priekšdarbi vīrusiem līdzīgo daļiņu iegūšanas tehnoloģizācijai. Tas atļauj izstrādāt augstas efektivitātes pretvēža preparātu transportformas.
Lai paaugstinātu iegūto rezultātu gatavību ieviešanai, iesniegts pieteikums LR Izglītības un zinātnes ministrijā pagarināt programmas darbības laiku uz vienu gadu.
• DeZnIT (Design of zinc metalloenzyme targeted drugs using an Integrated Technology approach) is a collaborative project between partners in Finland, Italy, The Netherlands, Latvia, Denmark and UK• DeZnIT will develop integrated technology for design of zinc metalloenzyme inhibitors, relevant to major diseases such as cancer, inflammation and obesity
Under the EU Sixth Framework Programme (FP6) for Research and Development 3.2 million Euros have been awarded to the DeZnIT research
project. The main objectives of the DeZnIT program are to develop new drug design technology specifically focused on the family of zinc metalloenzymes and to use this technology to identify new candidate drugs. DeZnIT is a highly integrated, pan-European, research project conducted by a consortium of seven partners involving leading experts in computer-aided design, synthetic and medicinal chemistry, structural biology and the molecular biology of these enzymes. The project is coordinated by InhibOx, a biotechnology company based in Oxford, UK.
Zinc is a biologically ubiquitous element and is known to be indispensable for growth and development. It is present, and essential, in at least one enzyme of each of the six classes established by the International Union of Biochemistry. DeZnIT will focus on therapeutically important zinc-containing enzymes such as carbonic anhydrases, histone deacetylases and ADAM/MMP.
Drug design against zinc enzymes is challenging because of specific problems associated with interacting with the metal atom. By combining new theoretical and computational approaches to drug design with world-leading expertise in the biology of these enzymes and the synthesis of inhibitors, DeZnIT aims to make a major contribution to our understanding of these enzymes and enhance our ability to design potential candidate drugs.
The DeZnIT consortium
Four research groups and three SME companies join forces in the DeZnIT consortium. Each group contributes specific expertise that is required for this project.
1. InhibOx Ltd, Dr. Paul W. Finn (Co-ordinator), UK
2. TopoTarget A/S, Dr. James Ritchie, Denmark
3. Key Drug Prototyping, Dr. Flip Hoedemaeker, The Netherlands
4. Latvian Institute of Organic Synthesis, Dr. Peteris Trapencieris, Latvia
5. University of Tampere, Professor Seppo Parkkila, Finland
6. University of Florence, Professor Andrea Scozzafava, Italy
7. University of Oxford, Professor W. Graham Richards, UK
Further information
For more information please contact Dr. Paul Finn, InhibOx Ltd.
phone: +44 1865 811185, e-mail: paul.finn@inhibox.com
Projekta mērķis bija nodrošināt analītisko bāzi pamatotu lēmumu pieņemšanai visos līmeņos un izstrādāt veicamo pasākumu apkopojumu darbaspēka kvalitātes un pieejamības paaugstināšanai ķīmisko vielu un farmācijas nozarē.Pilns pētījuma teksts ir pieejams šeit: